Ein Forschungsteam der Philipps-Universität Marburg hat eine umfassende Analyse des TP53-Gens veröffentlicht, das als das am häufigsten mutierte Gen bei Krebserkrankungen gilt. In ihrer Studie wurden über 9.000 Mutationen im TP53-Gen systematisch untersucht. Die Ergebnisse wurden im renommierten Fachmagazin „Nature Genetics“ veröffentlicht und zeigen die erhebliche Bedeutung des TP53-Gens, das als Tumorsuppressorgen bekannt ist und Zellen vor unkontrolliertem Wachstum schützt. Mutationen in diesem Gen führen bei etwa 50% der Krebspatient*innen zu einem Verlust dieser Schutzfunktion, was die Forschung in diesem Bereich besonders relevant macht.

Die Studie bietet eine solide Grundlage für ein besseres Verständnis der klinischen Relevanz spezifischer TP53-Mutationen. Dies könnte dazu führen, dass Krebsrisiken präziser bewertet werden können, insbesondere wenn es um vererbte Mutationen geht. Darüber hinaus wurden therapeutisch relevante Mutationen identifiziert, die das Ansprechen auf Chemotherapie und andere Behandlungsformen beeinflussen können. Enthüllungen zu Mutationen, die RNA-Spleißen verändern, eröffnen zudem die Möglichkeit, diese durch Splice-Switching-Oligonukleotide zu korrigieren, und proteinstruktur-destabilisierende Mutationen könnten durch Arsen-Verbindungen stabilisiert werden.

Innovative Methoden und Interdisziplinarität

Um diese Erkenntnisse zu gewinnen, hat das Team die revolutionäre CRISPR-Technologie eingesetzt, um Mutationen direkt im Erbgut der Zellen zu erzeugen und deren Auswirkungen auf Tumorzellen zu charakterisieren. Dies war Teil einer interdisziplinären Zusammenarbeit, die Experten aus verschiedenen Bereichen vereinte. Dr. Julianne Funk führte Hochdurchsatz-Screenings durch, während Dr. Marco Mernberger und Katharina Humpert bioinformatische Analysen vornahmen. Auch Strukturbiolog*innen der Universität Frankfurt und Epidemiolog*innen der Sorbonne Universität waren an der Studie beteiligt.

Die Forschung wurde durch mehrere Institutionen gefördert, darunter die Deutsche Forschungsgemeinschaft, das Deutsche Zentrum für Lungenforschung (DZL) sowie der LOEWE-Schwerpunkt iCANx. Diese innovativen Ansätze sind besonders wichtig, weil das TP53-Gen die Hauptrolle als Onkogen-Suppressor spielt und zahlreiche intrazelluläre Stoffwechselwege reguliert, die mit DNA-Reparatur, Zellzyklus-Stillstand, Apoptose und Seneszenz in Verbindung stehen, wie eine verwandte Analyse zeigt [PubMed] berichtet.

Globale Bedeutung der TP53-Forschung

Das TP53-Gen ist nicht nur wegen seiner Mutationhäufigkeit relevant, sondern auch, weil innovative Therapien wie die Genommanipulationstechnologie CRISPR/Cas9 eine vielversprechende Strategie zur Behandlung von Krebs darstellen. Die zunehmenden Fortschritte in der Gen-Editing-Technologie könnten dazu führen, dass TP53 gezielt angegriffen wird, um die Übertragung seiner tumorpromotierenden Mutationen zu verhindern. Aktuelle klinische Studien evaluieren die Anwendung dieser Technologien, um langfristig neue therapeutische Möglichkeiten zu schaffen und die Behandlung von Krebserkrankungen erheblich zu verbessern.

Die Bedeutung von präziser Krebsforschung wird besonders eindrücklich, wenn man auf die weltweiten Statistiken und Trends blickt. Im Jahr 2018 gab es geschätzte 18,1 Millionen neue Krebsfälle und 9,6 Millionen krebsbedingte Todesfälle [PMC] berichtet. Die Notwendigkeit, effektive und maßgeschneiderte Therapien zu entwickeln, wird somit immer dringlicher.

Insgesamt zeigt die Forschung der Philipps-Universität Marburg nicht nur die Komplexität von Krebserkrankungen auf, sondern auch das Potenzial, individuelle Behandlungsansätze zu entwickeln, die auf spezifische TP53-Mutationen ausgerichtet sind. Die Ergebnisse der Studie könnten einen bedeutenden Schritt in der Krebsforschung darstellen und einen Weg zu personalisierten medizinischen Ansätzen öffnen.

Link zur Studie der Universität Marburg
Link zur verwandten Analyse über TP53
Link zur globalen Bedeutung von Krebsstatistiken